| x | x |
| |
INFECTIOUS DISEASE | BAKTERIYOLOJ&#; | &#;MMÜNOLOJ&#; | MYCOLOGY | PARASITOLOGY | VIROLOGY |
| &#;MMÜNOLOJ&#; –BÖLÜM &#;K&#;
KOMPLEMAN
Gene Mayer, Ph.D
Emertius Professor of Pathology, Microbiology and Immunology
University of South Carolina
Çeviri:
Doç. Dr. Erkan Yula
&#;zmir, Katip Çelebi Üniversitesi, T&#;p Fakültesi, T&#;bbi Mikrobiyoloji Anabilim Dal&#;
|
ENGLISH |
FRANCAIS |
SHQIP |
ESPANOL |
PORTUGUES |
Let us know what you think
FEEDBACK |
SEARCH |
|
|
| Logo image © Jeffrey Nelson, Rush University, Chicago, Illinois and The MicrobeLibrary |
|
Ö&#;REN&#;M HEDEFLER&#;
Kompleman aktivasyonun farkl&#; yollar&#;n&#;n anla&#;&#;lmas&#; Kompleman aktivasyonunun enzimatik ve non-enzimatik mekanizmalar&#; Kompleman aktivasyon ürünlerinin biyolojik özellikleri Kompleman sisteminin konak direnci, enflamasyon ve zedelenmedeki önemi Kompleman aktivasyonunu ve ürünlerini düzenleyen mekanizmalar&#;n anla&#;&#;lmas&#;
Jules Bordet (), discoverer of complement National Library of Medicine &#;ekil 1
Komplena aktivasyon yollar&#;
|
KOMPLEMAN VE FONKS&#;YONLARI Geçmi&#;te kompleman terimi (C), bakteriyi parçalayabilen &#;s&#;ya duayarl&#; (serum 56 C’de 30 dk bekletilildi&#;inde aktivitesi yok/inaktive olmaktad&#;r) serum bile&#;enini adland&#;rmak için kullan&#;lm&#;&#;t&#;r. Bununla birlikte kompleman&#;n &#;imdi konak immün sistemine ba&#;ka yollarlada katk&#;da bulundu&#;u bilinmektedir. Kompleman, fagositozu güçlendirmek için bakteriyi opsonize edebilir, polimorfonükleer hücreler (PMN) ve makrofajlar&#;nda içinde bulundu&#;u çok çe&#;itli hücreyi toplay&#;p aktive edebilir, antikor cevab&#;n&#;n düzenlenmesine kat&#;labilir ve immün komplekslerin ve apoptotik hücrelerin temizlenmesine destek olabilirler. Kompleman&#;n ayn&#; zamanda kona&#;a zararl&#; etkileride bulunmaktad&#;r; enflamasyonu ve doku zedelenmesine katk&#;da bulununabilir ve anaflaksiyi tetikleyebilir. Kompleman sistemi, serumda aralar&#;nda hepatosit, makrofaj ve ba&#;&#;rsak epitel hücrelerininde bulundu&#;u çok çe&#;itli hücreler taraf&#;ndan üretilen 20’nin üzerinde proteinden olu&#;maktad&#;r (Tablo 1). Bir k&#;s&#;m kompleman proteini immüngloblulinleri veya hücre membran bile&#;enlerine ba&#;lanmaktad&#;r. Di&#;erleri proenzim tabiat&#;ndad&#;r ve aktive edildiklerinde bir veya daha fazla kompleman proteinlerini olu&#;turmak üzere parçalanmaktad&#;rlar. Birtak&#;m kompleman proteinleri parçaland&#;klar&#;nda hücreleri aktive eden, vasküler permiabiliteyi art&#;ran veya bakteriyi opsonize eden kompleman parçalar&#;n&#; olu&#;turmaktad&#;r.
Tablo 1. Kompleman sistemi proteinleri | Klasik Yol | Lektin Yolu | Alternatif Yol | Litik Yol | Aktivasyon Proteinleri: C1qrs, C2, C3, C4
Kontrol Proteinleri:C1-INH, C4-BP | Mannan ba&#;layan protein (MBP), mannan-ili&#;kili serin proteaz (MASP, MASP2) | C3, B & D* faktörleri, Properdin (P) I* ve H faktörleri, decay accelerating factor-bozulma h&#;zland&#;r&#;c&#; faktör (DAF), Kompleman reseptör 1(CR1),vb. | C5, C6, C7, C8, C9 Protein S | Alt&#; çizili kompleman bile&#;enleri aktive edildiklerinde enzimatik aktivite kazan&#;rlar.
Y&#;ld&#;zla i&#;aretli bile&#;enlerin do&#;al formlar&#; enzimatik aktiviteye sahiptir.
|
|
| | KOMPLEMAN AKT&#;VASYON YOLLARI
Kompleman aktivasyon dört yolla olu&#;abilmektedir (&#;ekil 1): klasik yol, lektin yolu, alternatif yol ve membran atak yolu (litik yol). Klasik ve alternatif yollar&#;n her ikisi de C5 konvertaz enziminin aktivasyonuna yol açarlar ve membran atak yolunun aktivasyonu için zorunlu olan C5b üretiminini gerçekle&#;tirirler.
|
MOVIE
Complement Activation and Biological Functions
High Resolution Quicktime
Low Resolution Quicktime
© Scott R. Barnum, University of Alabama, Birmingham, Ala., USA and The MicrobeLibrary
|
CGAP
More detailed complement pathways from CGAP/Biocarta | Klasik Yol (&#;ekil 2) C1 aktivasyonu
C1, çoklu alt birimi olan bir proteindir ve üç farkl&#; protein (C1q, C1r ve C1s) içermektedir, antijen ile etkile&#;ime geçmi&#; olan IgG ve IgM’in Fc bölgesine ba&#;lan&#;rlar. C1, antijen ile kompleks olu&#;turmam&#;&#; bir antikora ba&#;lanmaz ve ba&#;lanma i&#;lemi kalsiyum ve magnezyum iyonlar&#; gerektirir. (Not: baz&#; durumlarda C1 agrege olmu&#; immünglobüline (örne&#;in agrege IgG) veya antikor yoklu&#;unda dahi belirli patojenlerin yüzeyine ba&#;lanabilir). C1’in antikora C1q ile ba&#;lanmas&#;da s&#;k&#;ca sabitlenmesinden önce C1q en az iki antikor molekülü aras&#;nda çapraz ba&#;lant&#; kurmal&#;d&#;r. C1q’nun ba&#;lanmas&#; C1r’nin aktivasyonuna yol açar ve bu s&#;rayla C1s’i aktive eder. Sonuçta aktive edilmi&#; “C1qrs”olu&#;ur ve bu enzim C4’ü, C4a veC4b olmak üzere iki parçaya ay&#;r&#;r. C4 ve C2 aktivasyonu (C3 konvertaz üretimi)
C4b parças&#; membrana ba&#;lan&#;r ve C4a parças&#; ise mikroçevreye serbest b&#;rak&#;l&#;r. Aktive edilmi&#; “C1qrs” ayn&#; zamanda C2’yi C2a ve C2b parçalar&#;na bölmektedir. C2a, C4b ile birlikte olan membrana ba&#;lan&#;r ve C2b mikroçevreye serbest b&#;rak&#;l&#;r. Sonuçta olu&#;an C4bC2a kompleksi bir C3 konvertaz enzimidir ve C3’ü, C3a ve C3b fragmanlar&#;na ay&#;racakt&#;r. C3 aktivasyonu (C5 konvertaz üretimi)
C3b molekülü, C4b ve C2a ile ili&#;kili mebrana ba&#;lan&#;r ve C3a mikroçevreye sal&#;n&#;r. Olu&#;an C4bC2aC3b kompleksi bir C5 konvertaz enzimidir. C5 konvertaz&#;n olu&#;umu ile klasik yol sonlanm&#;&#; olmaktad&#;r. Klasik yolun birçok ürününün, konak defans&#;na katk&#;larda bulunan kuvvetli biyolojik aktiviteleri vard&#;r. Ancak bu ürünlerin baz&#;lar&#;, e&#;er kontrolsüz bir &#;ekilde üretilmi&#;se kona&#;a zaral&#; etkileri de bulunabilmektedir. Tablo 2’de klasik yoldaki komponentlerin biyolojik aktiviteleri özetlenmi&#;tir.
Tablo 2. Klasik yol ürünlerinin biyolojik aktivitieleri | | Bile&#;en | Biyolojik aktivitie | | C2b | Prokinin; Ödeme neden olan kinin olu&#;turmak üzere plazmin taraf&#;ndan bölünmektedir.
| | C3a | Anafilotoksin; bazofil ve mast hücrelerini aktive ederek degranülasyona neden olur ve anaflaksiye yol açabilen vasküler permiabilete art&#;&#;&#;na ve düz kaz hücrelerinin kontraksiyonuna yol açar.
| | C3b | Opsonin; kompleman reseptörlerine ba&#;lanarak fagositozu güçlendirir.
Fagositik hücreleri aktive eder.
| C4a
| Anafilotoksin (C3a’dan daha zay&#;f etki)
| | C4b | Opsonin; kompleman reseptörlerine ba&#;lanarak fagositozu güçlendirir. |
Klasik yol düzenlenmemesi durumunda sürekli devam eden bir C2b, C3a ve C4a üretimi olacakt&#;r. Bu nedenle klasik yolun aktivitesinin kontrol edildi&#;ii baz&#; yollar mevcuttur. Tablo 3’te bu düzenlenme yollar&#; özetlenmi&#;tir.
Table 3. Klasik yolun kontrolü | | Bile&#;en | Düzenleme | | Hepsi | C1-INH; C1q’dan C1r ve C1s’i ay&#;r&#;r. | | C3a | C3a inaktivatör (C3a-INA; Karboksipeptidaz B); C3a’y&#; inaktive eder. | | C3b | H ve I Faktörleri; Factor H, Factor I ile C3b’nin y&#;k&#;lmas&#;n&#; kolayla&#;t&#;r&#;r. | | C4a | C3-INA | | C4b | C4 ba&#;layan protein(C4-BP) ve Faktör I; C4-BP, Factor I ile C4b’nin y&#;k&#;lmas&#;n&#; kolayla&#;t&#;r&#;r. C4-BP ayn&#; zamanda C2a’n&#;n C4b ile ili&#;kisini korur ve böylece C3 konvertaz olu&#;umunu engeller. |
Klasik yolun düzenlenmesinde C1-INH’in önemi, bu inhibitörün eksik oldu&#;u ki&#;ilerde gösterilmi&#;tir. C1-INH eksikli&#;i herediter anjioödem geli&#;imi ile ili&#;kilidir.
|
A
Klasik yolda C3 konvertaz üretimi
B
Klasik yolda C5 konvertaz üretimi C
Klasik yol ile C3’ün aktivasyonu &#;ekil 2 |
| &#;ekil 3 Lektin-ba&#;lang&#;çl&#; yol | Lektin Yolu Lektin yolu (&#;ekil 3) klasik yol ile çok yak&#;ndan ili&#;kilidir. Bu yol, mannoz-ba&#;layan lektin (MBL)’nin mannoz içeren polisakkarit (mannan) ta&#;&#;yan bakteriyel yüzeylere ba&#;lanmas&#; ile ba&#;lat&#;lmaktad&#;r. MBL’nin patojene ba&#;lanmas&#; iki serin proteaz&#; olan MASP-1 ve MASP-2’nin (MBL-associated serine proteases) etkile&#;ime girme&#;ine yol açmaktad&#;r. MASP-1 ve MASP-2 s&#;ras&#;yla C1r ve C1s’e benzemektedir, MBL ise C1q’ya benzemektedir. MBL/MASP-1/MASP-2, üçlü-moleküler kompleksin olu&#;umu, MASP’lar&#;n aktivasyonuna ve C4’ün C4a ve C4b’e olan sonraki k&#;r&#;lmalar&#;na neden olmaktad&#;r. C4b membrana ba&#;lan&#;rken C4a mikroçevreye serbest b&#;rak&#;lmaktad&#;r. Aktive MASP’lar ayn&#; zamanda C2’yi C2a ve C2b’ye bölmektedir. C2a, C4b ile ili&#;kili membrana ba&#;lan&#;r ve C2b mikroçevreye sal&#;n&#;r. Olu&#;an C4bC2a’ kompleksi bir C3 konvertazd&#;r ve bu C3’ü C3a ve C3b’ye y&#;kar. C3b, C4b ile ili&#;kili membrana ba&#;lan&#;rken C3a mikro çevreye sal&#;n&#;r. Bu sefer olu&#;an ürün olan C4bC2aC3b, bir C5 konvertazd&#;r. C5’in olu&#;umu ile lektin yolu tamamlanm&#;&#; olur. Lektin yolunun biyolojik aktivitesi ve düzenleyici protinleri klasik yol ile ayn&#;d&#;r.
|
| &#;ekil 4 C3’ün spontan aktivasyonu | Alternatif Yol Alternatif yol, C3’ün aktivasyonu ile ba&#;lamaktad&#;r ve normal bir serumda bulunan B ve D Faktörleri ve Mg++ katyonuna gereksinim duymaktad&#;r. C3b ilmik olu&#;umunun büyütülmesi (&#;ekil 4)
Serumda C3i üretmek için C3’ün spontan hidrolizi dü&#;ük düzeydedir. Faktör B, C3i’ye ba&#;lan&#;r ve Faktör B’yi Bb’ ye parçalayacak olan Faktör D için duyarl&#; hale gelir. C3iBb kompleksi C3 konvertaz olarak i&#;lev görür ve C3’ü C3a ve C3b’ye parçalar. C3b birkez olu&#;tu&#;unda Faktör B onu ba&#;lar ve Faktör D taraf&#;ndan parçalanmaya yatk&#;n hale gelir. Olu&#;an C3bBb kompleksi de bir C3 konvertazd&#;r ve daha fazla C3b üretmeye devam edecektir. E&#;er bu i&#;lem kontrol edilmezse serumdaki tüm C3’ler tükenecektir. Bu nedenle C3b’nin spontan üretimi s&#;k&#; bir &#;eklide kontrol edilmektedir.
|
&#;ekil 5
DAF ile aktif C3’ün düzenlenmesi
&#;ekil 6 Cr1 ile aktif C3’ün düzenlenmesi &#;ekil 7 C3 konvertaz&#;n dengelenmesi &#;ekil 8
Alternatif yolun stabilize edilmi&#; C5 konvertaz&#;
| Amplifikasyon ilmi&#;inin kontrolu (&#;ekil 5 ve 6)
Spontan olarak üretilen C3b otolog konak membranlar&#;na ba&#;lan&#;r, DAF (decay accelerating factor) ile etkile&#;ime girer ve DAF, Faktör B ile C3b ili&#;kisini engellemektedir bu sebeple ek C3 konvertaz olu&#;umu engellenir. Ek olarak DAF zaten olu&#;mu&#; olan C3 konvertazdaki Bb’nin C3b’den ayr&#;lmas&#;n&#; h&#;zland&#;r&#;r doalay&#;s&#;yla ek C3b üretimi durur. Baz&#; hücreler kompleman reseptör 1 (CR1)’e sahiptir. C3b’nin CR1’e ba&#;lanmas&#; Faktör I taraf&#;ndan C3b’nin enzimatik parçalanmas&#;n&#; kolayla&#;t&#;r&#;r. Ek olarak C3 konvertaz&#;n (C3bBb) CR1’e ba&#;lanmas&#; kompleksten Bb’yi ay&#;r&#;r. Bu nedenle, kompleman reseptörüne sahip hücrelerde CR1 ayn&#; zamanda amplifikasyon ilmi&#;inin kontrolünde rol oynar. Sonuç olarak Faktör H hücredeki veya s&#;v&#; fazdaki C3b’ye ba&#;lanabilir ve Faktör I taraf&#;ndan C3b’nin enzimatik parçalanmas&#;n&#; kolayla&#;t&#;r&#;r. Böylece amplifikasyon ilmi&#;i, C3 konvertaz olu&#;umunun engellenmesi, C3 konvertaz&#;n ayr&#;lmas&#; veya C3b’nin enzimatik y&#;k&#;m&#; ile kontrol edilir. Amplifikasyon ilmi&#;inin kontrölünün önemi genetik olarak Faktör H veya I eksikli&#;i olan hastalarda gösterilmi&#;tir. Bu hastalarda C3 yetmezli&#;i bulunmaktad&#;r ve baz&#; enfeksiyonlara kar&#;&#; artm&#;&#; duyarl&#;l&#;klar&#; vard&#;r.
C konvertaz&#;n aktivatör yüzeyler taraf&#;ndan stabilizasyonu (&#;ekil 7)
Alternatif yolun uygun bir aktivatörü ba&#;land&#;&#;&#;nda C3b, C3 konvertaz (C3bBb) üretmek için Faktör D taraf&#;ndan enzimatik olarak parçalanan Faktör B’yi ba&#;lar. Fakat, C3b Faktör I taraf&#;ndan parçalanmaya dirençlidir ve C3 h&#;zl&#;ca degrade olmaz çünkü aktivatör yüzeyi ile stabilize edilmi&#;tir. Kompleks ilaveten C3bBb ba&#;layan properdin ile stabilize edilmi&#;tir. Alternatif yolun aktivatörleri patojenlerin yüzey bile&#;enleridir ve Gram negatif bakterinin lipopolisakkariti ve baz&#; bakteri ve mantarlar&#;n hücre duvar&#;n&#; içerir. Böylece C3b aktivatör bir yüzeye ba&#;land&#;&#;&#;nda C3 konvertaz stabil &#;ekilde kal&#;r ve C3’ün parçalanmas&#;yla ek C3a ve C3b üretmeye devam eder.
C5 konvertaz olu&#;umu (&#;ekil 10)
Aktivatör yüzeydeki stabilize C3 konvertaz taraf&#;ndan üretilen baz&#; C3b’ler C3bBbC3b kompleksi olu&#;turmak üzere C3bBb ile ili&#;kiye girer. Bu alternatif yolun C5 konvertaz&#;d&#;r. C5 konvertaz&#;n olu&#;umu alternatif yolun sonudur. Alternatif yol birçok gram negatif (önemli derecede Neisseria meningitidis ve N. gonorrhoea), baz&#; Gram pozitif bakteri ve virüs ve parazitler ile aktive edilebilir ve organizman&#;n lizisi ile sonuçlan&#;r. Böylece antikor cevab&#; olu&#;madan önce kompleman&#;n alternatif yolunun aktivasyonu ile baz&#; patojenlere kar&#;&#; korunma sa&#;lanm&#;&#; olmaktad&#;r. C3 yetmezli&#;i bu organizmalara kar&#;&#; artm&#;&#; duyarl&#;l&#;kla sonuçlanmaktad&#;r. Alternatif yol daha ilkel bir yol gibi görünmekte ve klasik ve lektin yollar&#; muhtamelen alternatif yoldan geli&#;mi&#;tir.
|
| | |
| | Alternatif yolun enfeksiyona kar&#;&#; antikor kat&#;l&#;m&#; olmaks&#;z&#;n non-spesifik bir direnç yolu oldu&#;unu unutmay&#;n&#;z ve böylece bir çok enfeksiyöz etkene kar&#;&#; birinci savunma hatt&#; içerisinde yer almaktad&#;r. Birçok gram negatif ve baz&#; gram pozitif bakteriler, baz&#; virüsler, parazitler, heterolog k&#;rm&#;z&#; kan hücreleri, agrege olmu&#; immünoglobülinler (özellikle IgA) ve baz&#; di&#;er proteinler (örne&#;in proteazlar, p&#;ht&#;la&#;ma yolu ürünleri) alternatif yolu aktive edebilir. Bir protein olan kobra venom faktörü (CVF)’nün bu yolu aktive eti&#;i geni&#;çe ara&#;t&#;r&#;lm&#;&#;t&#;r.
|
&#;ekil 9
Litik yol | Membran Atak (Litik) Yola&#;&#; (&#;ekil 9) Klasik (C4b2a3b), lektin (C4b2a3b) veya alternatif (C3bBb3b) yolun C5 konvertaz&#; C5’i C5a ve C5b’ye parçalar. C5a s&#;v&#; fazda kalmaya devam eder ve C5b h&#;zl&#;ca C6 ve C7 ile ili&#;kiye girer ve membrana eklenir. Sonra C8 ba&#;lan&#;r ve birçok C9 molekülü üzerine ba&#;lan&#;r. C9 moleküller membranda bir delik olu&#;turur ve hücresel içerik s&#;zar ve lizis meydana gelir. Lizis enzimatik yolla olu&#;mamakta memebran&#;n fiziksel zedelnmesi sonucu olu&#;maktad&#;r. C5bC6C7C8C9 kompleksi membran atak kompleksi (MAC) olarak adland&#;r&#;lmaktad&#;r. Litik yolda olu&#;an C5a’n&#;n birçok potent biyolojik aktivitesi bulunmaktad&#;r. En potent anaflotoksindir. Ek olarak nötrofilleri için kemotaktik faktördür ve solunumsal patlamay&#; uyar&#;r ve makrofajlar taraf&#;ndan inflomatuvar sitokin yap&#;m&#;n&#; uyar&#;r. Aktivitesi karboksipeptidaz B (C3-INA) ile inaktive edilerek kontrol edilir.
Baz&#; C5b67 kompleksi membrandan ayr&#;labilir ve s&#;v&#; faza geçer. E&#;er bu gerçekle&#;irse yak&#;ndaki hücreye ba&#;lanarak onlar&#;n da lizisine neden olur. Olaya kat&#;lmayan hücrenin zedelenmeden korunmas&#; Protein S (vitronektin) ile olmaktad&#;r. Protein S çözünür haldeki C5b67’yi ba&#;lar ve di&#;er hücrelere ba&#;lanmas&#;n&#; önler.
|
&#;ekil 10
C1-INH ile C1rs (C4 konvertaz)’in düzenlenmesi | KOMPLEMAN AKT&#;VASYONUNUN B&#;YOLOJ&#;K AKT&#;F ÜRÜNLER&#; Kompleman&#;n aktivasyonu direnç, anaflaksi ve enflamasyona katk&#; sa&#;layan birçok biyolojik aktif molekülün üretimine yol açmaktad&#;r. Kinin üretimi Klasik kompleman yolunun aktivasyonu ile üretilen C2b bir prokinindir ve plazmin ile enzimatik olarak dei&#;i&#;kli&#;e u&#;rayarak biyolojik olarak aktif hale geçer. A&#;&#;r&#; C2b üretimi C1 inhibitör (C1-INH) ile C2’nin aktivasyonu k&#;s&#;tlanarak sa&#;lan&#;r. C1 inhibitör ayn&#; zamanda serpin olarak da bilinir ve C1qrs kompleksinden C1rs’in yerini de&#;i&#;tirir. (&#;ekil 10). C1-INH’de genetik bir yetmezlik a&#;&#;r&#; C2b üretimi ile sonuçlan&#;r ve herediter anjionörotik ödeme neden olur. Bu durum C1-INH üretimini kolayla&#;t&#;ran Danozol ile tedavi edilebilir veya &#;-amino kaproik asit ile plazmin aktivitesi azalt&#;labilir.
|
&#;ekil 11
Kompleman proteinleri mikroorganizman&#;n yüzeyine ba&#;lan&#;r ve kompleman reseptörleri vas&#;tas&#;yla fagositozu kolayla&#;t&#;r&#;r.
&#;ekil 12
C5a’n&#;n biyolojik etkileri
| Anaflotoksinler C4a, C3a ve C5a (s&#;ras&#; ile artan aktiviteleri ile) hepsi anaflotoksindir ve bazofil/mast hücre degradasyonuna ve düz kas kas&#;lmalar&#;na neden olurlar. Bu peptitlerin istenilmeyen etkileri karboksipepdidaz B B (C3a-INA) ile kontrol edilir. Kemotaktik Faktörler C5a ve MAC (C5b67) her ikiside kemotaktiktir. C5a ayn&#; zamanda nötrofil, bazofil ve makrofajlar&#;n potent bir aktivatörüdür ve vasküler endotelyal hücrelerdeki adhezyon moleküllerinin uyar&#;lmas&#;na neden olurlar (&#;ekil 12). Opsoninler Mikroorganizma yüzeyindeki C3b ve C4b fagositik hücrenin üzerindeki kompleman reseptörüne (CR1) ba&#;lan&#;r ve fagositozu kolayla&#;t&#;r&#;r (&#;ekil 11). Di&#;er biyolojik aktif ürünler C3’ün y&#;k&#;m ürünleri (iC3b, C3d ve C3e) ayn&#; zamanda farkl&#; hücrelerin farkl&#; reseptörlerine ba&#;lan&#;rlar ve fonksiyonlar&#;n&#; ayarlarlar.
Özetle, kompleman sistemi hem özgül hemde do&#;al direncin bir parças&#;d&#;r ve birçok biyolojik ve patofiztolojik etkilere yol açan ürünlerdir (Tablo 4). Birçok kompleman kompenentinin genetik eksikli&#;i oldu&#;u bilinmektedir, fakat C3 eksikli&#;i en ciddi ve ölümcül olan&#;d&#;r. Kompleman eksiklikleri ayn&#; zamanda immün kompleks hastal&#;klar&#;nda (örne&#;in SLE) ve akut ve kronik bakteiyel, viral ve parazitik enfeksiyonlarda da meydana gelebilir.
|
|
| | |
| | Tablo 4. Kompleman aktivasyoun ürünlerinin etkileri ve kontrol faktörleri | | Parça | Aktivite | Etki | Kontrol Faktörü(s) | | C2a | Prokinin, s&#;v&#; birikimi | Ödem | C1-INH | | C3a | Bazofil ve mast hücre degranülasyonu; vasküler geçirgenlik art&#;&#;&#;, düz kas kas&#;lmas&#; | Anaflaksi | C3a-INA | | C3b | Opsonin, fagosit aktivasyonu | Fagositoz | Faktör H ve I | | C4a | Bazofil ve mast hücre degranülasyonu; vasküler geçirgenlik art&#;&#;&#;, düz kas kas&#;lmas&#; | Anaflaksi
(len az potent)
| C3a-INA | | C4b | Opsonin | Fagositoz | C4-BP ve Faktör I | | C5a | Bazofil ve mast hücre degranülasyonu; vasküler geçirgenlik art&#;&#;&#;, düz kas kas&#;lmas&#; | Anaflaksi (en çok potent) | C3a-INA | | Kemotaksis, solunumsal patlaman&#;n uyar&#;lmas&#;, fagosit aktivasyonu, inflamatuvar sitokinlerin uyar&#;lmas&#; | Enflamasyon | | C5bC6C7 | Kemotaksis | Enflamasyon | Protein S (vitronektin) | | Di&#;er membranlara ba&#;lanma | Doku hasar&#; |
|
Ö&#;renilenler
Kompleman sisteminin proteinleri C3 aktivasyonunda fakl&#; yollar&#;n benzerleikleri ve darkl&#;ll&#;klar&#; Özgül ve do&#;al immünitede farkl&#; yollar&#;n önemi Özgül ve do&#;al ba&#;&#;&#;&#;kl&#;&#;&#;n güçlendirilmesinde farkl&#; kompleman aktivasyon ürünlerinin rolleri
| Tablo 5. Komplman yetmezlikleri ve hastal&#;klar&#; | | Yol/Bile&#;en | Hastal&#;k | Mekanizma | | Klasik yol | | | C1INH | Herediter anjiyoödem | C2b (prokinin)’nin a&#;&#;r&#; üretimi | | C1, C2, C4 | SLE’ yatk&#;nl&#;k | &#;mmün komplekslerin opsonizasyonu soluble kalmalar&#;n&#; kolayla&#;t&#;r&#;r, eksikli&#;i dokuda presipitasyonlar&#;nda art&#;&#;s ve enflamasyona neden olur. | | Lektin yolu | | | MBL | &#;nfant ve immünosüpreselerde bakteriyel enfeksiyonlara duyarl&#;l&#;k | Lektin yolunu ba&#;latmada yetersizlik | | Alternatif yol | | | Faktör B veya D | Piyojenik bakteriyel enfeksiyonlara duyarl&#;l&#;k | Etkin bakteri opsonizasyon eksikli&#;i | | C3 | Bakteriyel enfeksiyonlara duyarl&#;l&#;k | Opsonizasyon eksikli&#;i ve membran atak yolunun kullanma yetersizli&#;i | | C5, C6, C7 C8, ve C9 | Gram negatif bakteriyel enfeksiyonlara duyarl&#;l&#;k | Gram negatif bakterinin d&#;&#; membran&#;na sald&#;&#;da yetersizlik | | Properdin (X’e ba&#;l&#;) | Meningokokal menejite duyarl&#;l&#;k | Bakteri opsoznizasyon eksikli&#;i | | Faktör H veya I | C3 ekskli&#;i ve bakteriyel enfeksiyonlara duyarl&#;l&#;k | C3’ün alternatif yol ile kontrolsüz aktivasyonu C3’ün tükenmesi ile sonuçlan&#;r |
|
|
Mikrobiyoloji ve &#;mmünoloji On-line, &#;MMÜNOLOJ&#; Bölümüne Dönünüz
This page last changed on Monday, March 21,
Page maintained byRichard Hunt
|